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德曲妥珠单抗在HER2过抒发晚期NSCLC中展现诊疗后劲，并为建树NSCLC中HER2抒发精确检测圭臬建议了条目。

2024年天下肺癌大会（WCLC）大会于好意思国当地时期9月7-10日在圣地亚哥举行，多项肺癌限制的前沿进展赐与公布。德曲妥珠单抗手脚首个在肺癌限制获批稳健症的抗体偶联药物（ADC），其关捆绑束一直以来备受温雅。本次大会上DESTINY-Lung03盘考第一部分队伍1D斥逐重磅亮相（纲要号：OA16.05） [1] ，德曲妥珠单抗单药针对HER2过抒发晚期经治（NSCLC）的疗效数据令东说念主饱读吹，阐明的客不雅缓解率（cORR）达44.4%，中位无进展生计期（PFS）为8.2个月，中位总生计期（OS）为17.1个月。盘考斥逐进一步丰富了德曲妥珠单抗在HER2过抒发NSCLC中的循证依据，同期也进一步强调了NSCLC中精确检测HER2抒发的伏击性。医学界肿瘤频说念特邀南昌大学第二附属病院刘安文教化、复旦大学附属肿瘤病院李媛教化潜入解读该盘考斥逐，并共享对于NSCLC中HER2过抒发诊疗近况和瞻望的伏击见识。

DESTINY-Lung03盘考解读

盘考法式

DESTINY-Lung03盘考是一项通达标签、多中心、1b期、多部分临床稽查，旨在评估德曲妥珠单抗单药或蚁合疗法在HER2过抒发晚期NSCLC患者中的疗效。本次大会解释了DESTINY-Lung03盘考第一部分中德曲妥珠单抗单药诊疗的疗效和安全性数据。盘考纳入HER2过抒发（≥25%细胞，IHC 2+或3+）不成切除、局部晚期或转动性NSCLC患者，在接纳一种或两种既往决策诊疗后疾病进展，然后接纳德曲妥珠单抗5.4mg/kg静脉打针，每3周一次。德曲妥珠单抗单药诊疗队伍的绝顶是盘考者评估的cORR、缓解抓续时期（DOR）、PFS、OS，以及安全性和耐受性等。

图1. DESTINY-Lung03盘考贪图

盘考斥逐

●基线特征

狂放数据截止日历（DCO；2024年4月1日），36名HER2过抒发NSCLC患者接纳了德曲妥珠单抗单药5.4 mg/kg诊疗；德曲妥珠单抗的中位诊疗抓续时期为7.2个月，中位随访时期为14.9个月。患者主若是女性（61.1%），况兼大部分来自亚洲（88.9%），中位年岁为66.5岁。58.3%的患者既往接纳过靶向诊疗，EGFR TKI经治东说念主群占比52.8%。30.6%的患者基线伴有脑转动。

表1. 患者东说念主口统计学和临床特征

●疗效斥逐

盘考斥逐自满，cORR为44.4%，12周DCR为77.8%，中位DOR为11.0个月，自满出抓续且深度的疾病缓解。况兼中位PFS为8.2个月，中位OS为17.1个月，总体生计获益考究。

表2. DESTINY-Lung03盘考的肿瘤缓解数据

图2. DESTINY-Lung03盘考的PFS和OS数据

探索性分析标明，分辩按照IHC 2+/3+或既往EGFR TKI经治与否进行分层分析时，不同亚组均不雅察到与总东说念主群一致的获益趋势。其中IHC 3+和IHC 2+亚组的cORR分辩达到56.3%和35%，12周DCR为81.3%和75%，中位PFS为6.9个月和8.2个月，中位OS为16.4个月和17.1个月。EGFR TKI经治亚组也不雅察到较好的疗效，cORR达到68.4%，中位DOR为11.7个月。

表3. 按照不同HER2抒发现象及既往EGFR-TKI经治情况分层分析的疗效数据

●安全性数据

≥3级药物关系不良事件（AE）发生率为41.7%，诊疗关系的严重AE发生率为16.7%；最常见≥3级AE为贫血（11.1%）、困乏（8.3%）、恶心（2.8%）和中性粒细胞减少（2.8%）。德曲妥珠单抗总体安全性发扬考究，与此前的DESTINY-Lung01盘考斥一一致，未发现新的安全信号。

图3. DESTINY-Lung03盘考的安全性数据

盘考论断

在DESTINY-Lung03盘登第，德曲妥珠单抗单药诊疗（5.4 mg/kg）晚期经治HER2过抒发NSCLC患者展示出令东说念主饱读吹的抗肿瘤活性，与DESTINY-Lung01盘考斥一一致。况兼德曲妥珠单抗在EGFR TKI经治的HER2过抒发晚期NSCLC东说念主群中也展现出考究的疗效。总体安全性可控可处分，与德曲妥珠单抗已知的安全性特征一致。该盘考斥逐验证了德曲妥珠单抗在面前2线圭臬诊疗耐药后HER2过抒发晚期NSCLC患者中的哄骗价值。当今DESTINY-Lung03盘考仍在持续，其中第3部分和第4部分旨在评估德曲妥珠单抗蚁合决策一线诊疗HER2过抒发晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

各人点评

刘安文教化：德曲妥珠单抗在HER2过抒发NSCLC中展现诊疗后劲，或成为这类患者圭臬诊疗采用

HER2是ERBB/HER眷属中的一员，参与肿瘤细胞孕育、增殖和存活调控[2]。HER2卵白在多个瘤种中均存在过抒发，晚期NSCLC中HER2过抒发占比6%-35%[3]。况兼既往盘考据实，HER2过抒发与NSCLC不良预后关系[4]。诸如曲妥珠单抗、T-DM1这些传统抗HER2诊疗在HER2过抒发晚期经治NSCLC中的探索不尽东说念主意，ORR仅8%[5,6]，HER2过抒发东说念主群仍濒临较大未被知足的诊疗需求。

而德曲妥珠单抗凭借其在HER2过抒发NSCLC中的系列盘考斥逐，或蹧蹋这一临床困局。在DESTINY-Lung01盘考的HER2过抒发（IHC3+或IHC 2+）NSCLC队伍中[7]，德曲妥珠单抗6.4mg/kg（队伍1）和5.4mg/kg（队伍1a）剂量组均获得优异发扬。在41例5.4mg/kg（队伍1a）剂量组中，经孤苦中心评估（ICR）的cORR为34.1%（2例CR和12例PR），DCR为78.0%，中位DoR为6.2个月，中位PFS为6.7个月，中位OS为11.2个月。IHC 3+和IHC 2+亚组均获益显然，但IHC 3+亚组疗效数据在数值上更优，cORR为52.9.%，中位PFS为7.5个月，中位OS为12.5个月。在安全性方面，5.4mg/kg剂量组的不良事件发生率低于6.4mg/kg组，仅2例患者发生ILD/肺炎事件（发生率为5%）。基于该盘考的突破性斥逐，《NCCN NSCLC临床推论指南》[8]推选德曲妥珠单抗手脚HER2过抒发(IHC 3+)晚期NSCLC二线诊疗决策（不管既往是否接纳过免疫诊疗）。此外，凭借DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02三项盘考，FDA已于2024年4月5日认真批准德曲妥珠单抗用于HER2阳性（参考《ASCO/CAP 胃癌HER2检测指南》判读圭臬，IHC 3+）晚期经治实体瘤成东说念主患者的稳健症。

本次DESTINY-Lung03盘考数据的公布雷同令东说念主惊喜，德曲妥珠单抗单药针对HER2过抒发晚期经治NSCLC患者，cORR达到44.4%，刷新了既往HER2过抒发晚期经治NSCLC患者的获益纪录，再次确定了德曲妥珠单抗的诊疗价值。值得一提的是，在中国HER2过抒发（IHC 3+和IHC 2+）肿瘤（包括NSCLC）患者中探索德曲妥珠单抗诊疗获益的多中心、通达性、II期DESTINY-PanTumor03盘考正在积极开展中，有望进一步夯实德曲妥珠单抗哄骗于HER2过抒发晚期NSCLC患者的循证依据，并为中国患者带来福音。

李媛教化：HER2过抒发冉冉成为NSCLC中经疗效阐明的诊疗靶点，其精确检测与判读尤为关键

跟着关系循证笔据的不停裸露，HER2过抒发已冉冉成为NSCLC中经疗效验证的诊疗靶点，精确检测HER2抒发现象，为更多NSCLC患者带来从德曲妥珠单抗诊疗中获益的契机，是面前限制值得探讨的热门话题。由于在NSCLC中尚未变成HER2抒发检测与判读的协调圭臬，DESTINY-Lung01盘考[7]和DESTINY-PanTumor02盘考[9]中针对HER2抒发（IHC 3+和IHC 2+）病例的会诊均参考《ASCO/CAP 胃癌HER2检测指南》，使用IHC检测HER2卵白抒发，但不同的是，对于IHC 2+病例，并未条目进一步摄取ISH检测以阐明其扩增现象。事实上，对于IHC 2+病例是否需要进行ISH检测，当今国内也尚未结束共鸣。

《NSCLC HER2变异临床诊疗推论各人共鸣》[10]指出，针对IHC 2+病例，需要进一步碾儿ISH检测或更换标本检测以阐明其扩增现象，这与乳腺癌或胃癌中HER2检测进程一致；而《NSCLC HER2变异检测共鸣》[11]中并未条目IHC 2+病例进行ISH检测，这主若是探究到ISH扩增NSCLC病例中，IHC 2+东说念主群较少，况兼IHC 2+病例对ISH检测的明锐性较差。此外，DESTINY-Lung03盘登第，将HER2过抒发界说为IHC 2+或3+（≥25%的肿瘤细胞），与既往盘考撤职的圭臬也并非一致。这些共同强调了建树NSCLC中HER2抒发检测协调圭臬的伏击性。

总之，跟着德曲妥珠单抗在HER2阳性（IHC 3+）实体瘤（含NSCLC）中稳健症的获批以及更多循证笔据的集结，德曲妥珠单抗在HER2过抒发晚期NSCLC中展现出诊疗后劲，或成为这类患者的圭臬诊疗采用。精确检测匹配精确疗法有助于升迁肿瘤患者生计获益，面前NSCLC中HER2卵白抒发主要基于IHC检测斥逐，但尚缺少协调的HER2抒发检测和判读圭臬。期待未莅临床和病理深化协调，早日建树协调共鸣/指南，以教导HER2过抒发NSCLC精确诊疗，书写肺癌诊疗新篇章。

各人简介

刘安文 教化

二级主任大夫、教化、医学博士、博士生导师

南昌大学第二附属病院肿瘤概括诊治中心主任

南昌大学第二临床医学院肿瘤教研室主任

江西省医学会肿瘤内科学分会主任委员

江西省盘考型病院学会肿瘤学分会主任委员

江西省医学会第五届肿瘤学分会委员会副主任委员

江西省抗癌协会第六届理事会副理事长

中国大夫协会肿瘤多学科诊疗专科委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专科委员会常务委员

中国抗癌协会第七届肺癌专科委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤发射看管专科委员会常务委员

中国抗癌协会放疗专科委员会委员

主抓国度当然科学基金5项，省级重心课题5项，发表SCI论文50余篇

各人简介

李媛 教化

复旦大学附属肿瘤病院病理科副主任、主任大夫、博士生导师

复旦大学胸部肿瘤盘考所副长处

中国抗癌协会肿瘤病理专委会常委、青委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤病理专委会肺癌学组副组长

中国盘考型病院学会病理学专科委员会常委

中华医学会病理学专委会胸部学组委员

中国女大夫协会病理专委会常委

上海抗癌协会后生理事

上海市临床病理质控中心怀部病理使命各人

CSCO后生委员

CNAS时期评审员

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参考文件：

[1]Planchard D, Kim HR, Suksombooncharoen T, et al. Trastuzumab Deruxtecan Monotherapy in Pretreated HER2-overexpressing Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1.2024 WCLC. OA16.05.

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[7]Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(4):439-454.

[8]2024年V8版《NCCN NSCLC临床推论指南》

[9]Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58.

[10]Zhang S, Wang W, Xu C, et al. Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of HER2-altered non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2023 Jan;14(1):91-104.

[11]Ren S, Wang J, Ying J, et al. Consensus for HER2 alterations testing in non-small-cell lung cancer [published correction appears in ESMO Open. 2022 Jun;7(3):100482. ESMO Open. 2022;7(1):100395.

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